“占领封面！中国多名科学家在《细胞》杂志1期发表4篇论文”

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占领封面吧！ 一期四篇论文！ 此次《cell》( cell )杂志、美国elsevier )出版企业旗下的细胞出版社) cell press )发行的生命科学行业最新研究发现杂志提醒者网注)中国科学家爆出王爆！ 北京时间7月27日《cell》杂志同期发表了4篇以中国研究机构和大学为通信机构的研究论文！ 《cell》一期发表了10份研究副本，这种情况空前令人兴奋。

副本如下。

占领封面吧！ 一期四篇论文！ 在这次的《cell》中，中国科学家出天王炸了！

北京时间7月27日《cell》杂志同期发表了4篇以中国研究机构和大学为通信机构的研究论文！ 其中来自中科院上海药物所徐华强团队的论文以封面论文的形式发表。 其他三篇论文分别来自清华大学颜宁团队的浙江大学免疫所曹雪涛院士团队； 上海交通大学医学院附属仁济医院房静远、陈烤晅、洪洁、陈豪燕和美国密歇根大学邹伟平合作小组； 同日，中科院生物物理所王艳丽与章新政的合作小组副本在“cell”网站上在线公布。

1徐华强研究员团队解读gpcr信号传递的磷酸化密码

identificationofphosphorylationcodesforarrestinrecruitmentbygprotein -集成的接收器

北京时间7月27日晚，中国科学院上海药物研究所、国家千人计划特聘教授徐华强研究员团队取得突破性成果identificationofphosphorylationcodesforarrestinrecruitmentbygprotein-Coupled Receptorotein-Coupled REPTORORT

(蓝色表示视紫红质的结构； 黄色显示了抑制蛋白质的结构； 灰色和红色的球状结构是细胞膜磷脂； 深蓝色、蓝色、红色的小球表示视紫红质的磷酸化氨基酸； 图片来源:“单元格”

生命的功能通过信号传递的密码来体现或执行。 例如，我们遗传的物质基础是dna，它储存着我们生命的各种密码。 其中最基本的一个是20种氨基酸代码。

同样，g蛋白偶联受体( gprotein-coupled receptor，gpcr ) )是人体内最大的蛋白质家族，由800多个成员组成，在细胞信号转导中起着非常重要的作用。 另外，gpcr是目前最成功的药物靶标，迄今为止40%左右的上市药物以gpcr为靶标。 GCR作为细胞信号转导的信号转导兵，通过下游的g蛋白和抑制蛋白这两个主要信号通路传导跨膜信号。

一旦受到外部信号刺激，gpcr将激活g蛋白，调节第二信使的产生，开放下游的信号传递。 gpcr信号通路需要接通和断开进行调节，断开的信号由gpcr磷酸化密码决定。 因此，gpcr磷酸化密码的鉴定和解释是当今细胞信号转导行业最重要的科学问题。

为了关闭这个信号，gpcr激酶( grk )将gpcr的尾部磷酸化。 gpcr的尾部一旦被磷酸化，立刻激活抑制蛋白，与其紧密结合形成复合体，再通过信号闭合。 因此，抑制蛋白与gpcr的结合是协调整合gpcr下游信号互联网的关键，而gpcr的尾部磷酸化是解读gpcr募集、结合抑制蛋白问题的关键。

徐华强研究员带领国际交叉团队突破共同难关，利用世界上最强的x射线激光，成功解析了磷酸化视紫红质( rhodopsin )和抑制子( rhodopsin )复合体的晶体结构，克服了细胞信号转导行业的重大科学难题。 这项工作是徐华强合作小组继续在他们的《自然》( nature )杂志上发表的里程碑式研究的另一个重要突破。

据悉，徐华强领导的交叉团队于2007年利用x射线自由电子激光技术在《自然》杂志上发表了视紫红质和抑制器复合体的晶体结构。 该结构为老年人&贝塔； 2肾上腺素受体和gs蛋白复合体的晶体结构被解析后，最初的gpcr和arrestin复合体的完整复合体结构，为揭示两者之间的相互作用奠定了结构学基础。

但是，由于gpcr与arrestin的相互作用是通过gpcr末端氨基酸残基的磷酸化介导的，不含视紫红质尾部的高分辨率结构，因此该gpcr通过其尾部的磷酸化募集arrestin的分子机制尚不清楚。

该拷贝不仅提供了视紫红质和抑制蛋白复合体一体组装的结构新闻，更重要的是，gpcr解读了募集抑制蛋白的磷酸化密码gpcr通过其尾部氨基酸的磷酸化募集与抑制蛋白结合，并且该密码为gpcc

2颜宁研究组发表了鳗草的激活状态电压控制钠离子通道结构

structureofthenav 1.4-- &贝塔系数； 1来自机电一体化

清华大学生命学院、结构生物学高精尖创新中心颜宁研究组在《细胞》(《细胞》)期刊上在线表示:“来自电鳗的电压控制钠离子通道nav1.4--&贝塔； 1复合结构( structureofthenav 1.4-- & beta； 1 complex fromelectric eel的研究论文首次报道了具有辅助亚基的真核生物压控钠离子通道复合体可能处于活性状态的冷冻电镜结构。 这一成果是电压控制离子通道( voltage-gated ion channel )结构和机理研究行业的重要突破。

电压控制钠离子通道nav 1.4-- & beta； 1复合结构示意图

在这项最新研究中，颜宁研究组研究了真核钠通道复合体nav1.4--&贝塔； 1的冷冻电镜结构，整体分辨率为4.0 å； 中心区域的分辨率为3.5 å； 左右，大部分区域的氨基酸侧链清晰可见。 这种蛋白质来源于电鳗( electrophorus electricus )，具有被称为电路板) electroplax )的专门化肌肉组织，受到刺激或打猎时可以释放出强电流。 电流产生的基础是钠通道的瞬时激活。 因此，该器官浓缩了钠通道，其序列最接近来源于人类的9个亚型中的nav1.4，它的名字叫eenav1.4。 值得一提的是，电鳗的钠通道是历史上首次纯化和克隆的钠通道，已有半个世纪的研究历史，是钠通道功能和机理研究的重要模式。 因为这种蛋白质一直以来也是结构生物学的研究热点。

在本研究中，研究组成员使用特异性抗体从电鳗的电路板组织中提取nav1.4--&贝塔； 1复合体通过不断探索和优化纯化条件和制样条件，得到性质稳定均匀的蛋白样品，进而制备出高质量的冷冻电镜样品，最终利用冷冻电镜技术分析了高分辨率的三维结构。 与此前分析的钠通道navpas相比，该结构呈现出三个新的结构特征:

1 )该结构包括辅助亚基&贝塔； 1 )第一次辅助性亚基和&阿尔法； 亚基相互作用方法；

2 )本论文提出了一种解释钠通道快速失活的新的结构变化阻滞机制；

3 )该结构特征与预测的活化状态基本一致，很可能是首次明确处于开放状态的真核钠通道的结构。

3曹雪涛教授课题组深入挖掘干扰素抗病毒效应的信号通路

/ S2/] methyltransferasesetd2- mediatedmethylationofstat1iscritical Forinterferonantiviralactivity

浙江大学感染与免疫研究中心曹雪涛院士团队最近发现，甲基转移酶setd2可以大大增强干扰素的抗病毒效果，促进机体对各类病毒的抵抗能力。 干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质，在防御病毒感染、控制免疫系统中起着重要作用。 甲基化转移酶通过调控组蛋白甲基化参与各种免疫应答过程和免疫性疾病的发生。

课题组以肝细胞中setd2基因特异性基因敲除的乙肝小鼠为模型，证实了setd2能明显增强干扰素抑制hbv体内复制的效果。 具体而言，setd2直接调节stat1的甲基化，强化stat1的磷酸化和抗病毒细胞反应。 另外，setd2选择性地激活干扰素刺激基因( isg )，直接促进这些具有抗病毒作用的基因的转录激活和表达。

图片来源:“单元格”

该研究揭示了setd2直接催化信号蛋白stat1甲基化修饰的新机制，深入了干扰素抗病毒效应的信号通路，为抗hbv等病毒药物的开发提供了新的靶点。

4房静远教授等人的联合课题组发现肠道微生物抑制癌症细胞死亡

/ S2/] Fusobacteriumnucleatumpromoteschemoresistancetocolorectalcancerbymodulatingautophagy

7月27日，上海交通大学医学院附属仁济医院消化科的房静远教授、陈烤晅副教授、洪洁和陈豪燕副研究员、以及美国密歇根大学邹伟平教授在《cell》期刊上联合发表研究。 研究表明，某些细菌与结肠直肠癌复发和预后不良有关。 他们发现，肠内的有核梭菌能够阻止化疗导致癌细胞凋亡的过程。

结肠直肠癌是世界发病率第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。 治疗结肠直肠癌最常用的两种药物通过抑制癌细胞的酶活性或阻止肿瘤细胞的生长而发挥作用。 但是细菌可以使癌症对这些药物产生抗药性。

通常，化疗会诱导肿瘤细胞凋亡，但一些癌细胞通过激活自噬细胞的生存机制，不会因化疗而导致细胞凋亡。 巨噬细胞的活跃使癌症对化疗产生耐受性。 有核梭杆菌以作用于tlr4和myd88的天然免疫信号为靶点，可以抑制两种micrornas的表达，这些micrornas的丢失可以激活噬菌体，从而防止肿瘤细胞凋亡化疗诱导的细胞 测定靶向有核梭杆菌及其相关途径可为临床管理提供有价值的见解，改善结肠直肠癌患者的预后。

5王艳丽和章新政课题组解析rna靶后魔切crispr

/ S2/] themoleculararchitectureforrna -指南航空航天局13 a

值得一提的是，当天《cell》杂志还在网上发表了由中科院生物物理所王艳丽研究员课题组和章新政研究员课题组合作完成的名为The MOLECULARARCHitecture Forrna-Guide Drnacle Avage BYCAS 13A的论文。

cas13a是两种ⅵ- A型crispr-cas系统中的rna诱导的rna核糖核酸酶，能降解入侵的rna，在rna技术上有潜在的应用。 为了了解cas13a是如何被激活从而切断rna的，研究人员分析了LBU中cas13a与crrna及其目的rna结合的晶体结构，以及lbucas13a-crrna复合体的冷冻电镜结构，

研究表明，与目标rna结合后，cas13a蛋白和crrna出现明显的构象变化。 guide-target rna duplex的形成会诱发hepn1结构域向hepn2结构域的移动，激活cas13a蛋白质的hepn催化部分( catalytic site )。 之后，cas13a以非特异性的方法进行目标rna的切断。 这些发现揭示了vi型crispr-cas系统中的cas13a是如何预防rna噬菌体的，为其作为rna操作工具的快速发展奠定了基础。

cas13a以前被称为c2c2。 年6月，cirspr先锋队在science杂志上发表了一篇名为C2C2Isasingle-component Programmablerna-guided RNA-targeting Crispreffector的论文，首次在此发表。 与dna靶向的crispr酶，如cas9和cpf1不同，cas13a在切割其意向rna靶向后仍很活跃，会爆炸性地继续切割其他非靶向rna。 张锋实验室的科学家把这种现象称为collateralcleavage。

年9月，crispr女神Jennifer DNA团队在《nature杂志》上称之为Twodistinctra SEACRISPR-C2C 2启用指南- RNaprocessingand RNadetection

今年4月，张锋研究组又在《科学》杂志上发表了一篇名为Nucleicaciddetectionwithcrispr-CAS 13 a/C2C 2的论文。 阐述了cas13a/c2c2如何变身为高灵敏度的检测器:可以指示靶rna或dna分子中单分子的存在。 这个新工具被研究者们授予了sherlock (神探夏洛克)的称号。 有一天，这项技术被认为有可能被用于应对病毒和细菌的爆炸，监测抗生素的耐药性，检测癌症。

6结语

《cell》一期发表了10份研究副本，这是前所未有的。 探索君始终坚持统计中国科学家发表cns拷贝的情况。 (详细内容请参照搜索网站的生物搜索cns季报。 )现在每季的名单越来越长，16年施一公science同期发布了背靠背文案。 清华与同济nature同步，专注于生命最初的基因表达调控。 到了今年，science以特辑的形式报道了酿酒酵母基因组的重新设计和建设。 该特刊的7篇研究长中有4篇来自中国。 cns上不是特刊的形式，同期被选为4篇中国科学家的文案表明了中国生命科学行业正在迅速前进。

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